Yaşlılarda Endokrin Sistem Değişiklikleri-2

Erkeklerin çoğu, yaşla birlikte üreme işlevinde kadınlara kıyasla daha az değişiklikler yaşar. Bu, menopozun mutlak kısırlığının tam tersidir. Menopoz ve andropoz terimleri icat edilmiştir, ancak kadınlarda E / P konsantrasyonlarındaki ani düşüşün aksine, erkeklerde toplam T seviyeleri, yaklaşık 35-40 yaşlarından itibaren yılda ortalama % 1 oranında orta ve yavaş bir şekilde düşmektedir. Ayrıca bu değişiklikler bireyden bireye oldukça değişkendir. T’nin üreticileri olan testis Leydig hücreleri, T’deki yaşa bağlı düşüşü kısmen açıklayarak zamanla kaybolma eğilimindedir. Sonuç olarak, LH ve FSH seviyeleri artar (azaltılmış negatif geribildirim). T seviyeleri, yaş dışındaki birçok faktör tarafından düşürülür. Bunlar arasında sigara, şiddetli psikolojik stres, alkol, obezite ve tip 2 diyabet (T2D) bulunur. Hepsi yaşam tarzı seçimleriyle değiştirilebilir ve değişiklikler T tedavisinin seçilmesinden önce başlatılmalıdır. Kısa süreli çalışmaların sonuçlarına göre T tedavisi omurganın libido, kas kütlesi ve kemik mineral yoğunluğunu azaltır ve yağ kütlesini azaltır, böylece cinsel istek ve vücut kompozisyonu üzerinde olumlu etkiler yaratır (Li ve Zhuo, 2013: 530).

Erkeklerde ileriki yaşlarda görülen önemli etkilerden birisi de prostat bezi ile ilişkilidir. Prostat bezi, mesanenin altındaki üretranın etrafına yerleştirilmiş ikincil bir cinsiyet bezidir. Spermin hayatta kalmasını destekleyen seminal sıvının yaklaşık% 30’unu sağlar. Bezin (epitel ve stromal hücreler) sürekli büyümesi, iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) olarak adlandırılan glandüler bir genişleme yaratır (Sattler, 2013).

BPH çoğu erkekte görülür (prevalans> 80 yaşında% 80). Erkeklerin dörtte üçünde bu boyut artışı iyi huyludur, ancak geri kalan% 25 ciddi idrar sorunlarından muzdariptir: Artan idrara çıkma sıklığı, idrara başlamada / durdurmada güçlük, üreterlerin ve böbreğin iç kısmının retrograd dolmasına neden olabilecek idrar retansiyonu, ağrılı idrara çıkma; ve idrar kaçırma. BPH’nin nedenleri bilinmemektedir. Prostat hormona duyarlı bir bez olduğundan, hipotalamik-hipofiz-testis eksenindeki yaşa bağlı değişiklikler BPH’den en azından kısmen sorumlu kabul edilir. E / T oranında bir yükselme önerilmiştir. Diğer hormonlar, insülin ve insülin benzeri büyüme faktörü-1 ek olasılıklardır. Anabolik steroid kullanımının risk faktörleri, çevresel faktörler ve genetik de bez büyümesine katkıda bulunabilir (Singh, 2013).

Endokrin değişiklikler seks hormonlarının yanı sıra stres yanıtı ve düzenleyici mekanizmalarla ilişkili olan hipotalamik-adrenal aksiste de görülmektedir. Kortizol konsantrasyonu (i) sirkadiyen veya günlük ritim ve (ii) stres tepkisi ile düzenlenir. Sirkadiyen (24 saatlik) saate gelince, kortizol seviyeleri sabahları yükselir ve geceleri düşer. Bu modelin genç (∼29 yaş), yaşlı (∼80 yaş) ve asırlıklarda değerlendirilmesi (100+ yaş) denekler, 80 yaşındaki grubun genç gruba kıyasla gece kortizol seviyelerinde bir düşüş yaşadığını ortaya çıkarmıştır (Veldhuis, 2013: 220). İlginç bir şekilde, asırlıkların kortizol günlük ritmi gençlerinkiyle eşleşmektedir. Diğer çalışma sonuçları, yaşlılarda günlük ritmin birçok faktörden etkilendiğini, örneğin vücut kitle idex’indeki (VKİ) artış, sosyoekonomik düzey, olumsuz sağlık, günlük ritimdeki yaşa bağlı değişiklikler şu anda yorumlamanın zor olduğunu belirtmektedir. Sempatik sinir sistemi ile ilişkili bir şekilde stresörler karşısında savaş veya kaç tepkisini düzenleyen bu yapı yaşlanma süreçleriyle birlikte önemli değişimler geçirir. Hayvan deneylerini sonuçlarına göre yaşlı örneklerde glukokortikoidin kan konsantrasyonu gençlere kıyasla daha uzun süre yüksek kalır (Veldhuis, 2013: 220). Mekanistik çalışmalar, hipotalamus ve hipofizin yaşla birlikte adrenal steroidlerin olumsuz geri bildirimine ve özellikle sıçanlarda kortikosteronun daha az duyarlı hale geldiğini göstermektedir. Böylece kortikosteron gerekenden daha uzun süre devam eder. İnsanda hipotalamus-hipofiz-adrenal eksene ilişkin elde edilen veriler tartışmalı olmasına ve birçok karıştırıcı faktörden etkilenmesine rağmen, Veldhuis ve ark. (2013) bu literatürü eleştirirken birkaç anahtar bulguyu vurgulamıştır. İlk olarak hayvanlarda olduğu gibi, kortizolün ACTH üzerindeki geri bildirim inhibisyonu yaşla birlikte azalır. Bu nedenle yaşlılarda strese verilen tepki daha yavaş dağılır. Bir yandan, yüksek kortizol, daha fazla uyanıklık ve enerji sağlar (kan şekerini yükseltir), ancak kortizolün kalıcılığı zararlıdır çünkü azalmış kognisyon, kemik kaybı, immün baskılama ve sodyum retansiyonu ile ilişkilidir. Yaşlılarda strese tekrar tekrar maruz kalma, organ hasarı potansiyeli olan proinflamatuar aracıların varlığı ile ilişkilidir. Anormal adrenal stres tepkilerini nörotoksisite ve nörodejenerasyona bağlayan hayvan modellerinde bulunan bulgular, ek olarak strese yaşla ilişkili anormal hipotalamik hipofiz-adrenal yanıtın Alzheimer hastalığı için olası bir risk faktörü olduğunu ortaya koymaktadır (Veldhuis, 2013: 220). İkincisi, ACTH / kortizol salınımı, hipotalamik CRH’nin etkisine karşı yaşa bağlı olarak artan bir duyarlılık sergiler ve bu da daha küçük ve daha küçük streslerin daha yüksek ve daha yüksek hormonal seviyeleri indüklemesi olası hale getirir. Bu özellikle kadınlarda belirgindir ve HT ile hafifletilebilen bir etki. Genel olarak, strese HPA tepkisi yaşla birlikte daha belirgin hale gelir (büyüklük, zaman süreci). DHEAS ve diğer androjenlerin etkileri tam olarak anlaşılamamıştır. DHEAS (DHEA’nın dolaşımdaki ana formu) üretimi yaşla birlikte azalmaktadır. DHEAS yaklaşık 30 yaşında zirve yapar ve 80 yaşına kadar bunun% 10’una düşer (Rossouw, 2014: 430).

Aldosteronun ana etkisi, dışarı çıkan vücut sıvılarından, örneğin filtrelenmiş kan ve terden sodyumu yeniden emmek, böylece sıvı hacmini ve kan basıncını düzenlemektir. Aldosteron salgısı sadece hipotalamik-hipofiz hormonları tarafından değil, aynı zamanda renin, anjiyotensin II, güçlü bir vazokonstriktör ve inflamatuar bir mediatör üreten böbrekten bir enzim ve adrenal korteks tarafından algılanan kan potasyumundaki bir yükselme tarafından etkilenmiştir. Aldosteron, kalp yetmezliği olan kişilerde hipertansiyon ve yüksek aldosteron seviyeleri gibi kardiyovasküler (KV) hastalıkların gelişiminde rol almasına rağmen, yaşlanmanın herhangi bir özel etkisini deneyimlemiyor gibi görünmektedir. ölüm. Bir klinik çalışma, anjiyotensin II’yi bloke eden ilaçları alan metabolik sendromlu hastalarda (bir kişide KV risk faktörlerinin toplanması) aldosteronun farmakolojik inhibisyonunun sol ventriküler fibrozda bir azalma yaşadığını bulmuştur. Ek olarak, son çalışmalar, D vitamini eksikliği varlığında iyi huylu prostat hiperplazisinde aldosteron tutulumu bulmuştur. Yaşın bu bağımlılığı nasıl yaratmış olabileceği henüz belirlenmemiştir (Rossouw, 2014: 430).

GH ve indüklenen arkadaşı IGF-1, ergenlik çağında maksimum konsantrasyona ulaşır ve daha sonra yavaşça düşer. Dolaşımdaki GH’deki zamana bağlı bozulma, nöroendokrin regülasyonundaki sapmalara, örneğin hipotalamik GHRH’deki düşüşe ve somatostatinde bir artışa bağlıdır. Bununla birlikte, GH düşüşünün boyutu, öncelikle yağlanma (BMI), diyet ve egzersiz gibi “kontrol edilebilir” faktörlerden etkilenir. Bunlar arasında, yüksek VKİ, muhtemelen GH salımının en güçlü inhibitörüdür. Genel olarak, yaşlı bireyler GH ve IGF-1 düzeylerini genç bireylere göre 5-20 kat daha düşük sergiler (Sattler, 2013: 550). Dolaşımdaki GH ve IGF-1 miktarlarında bir azalmaya ek olarak, hayvan modellerinden ikna edici sonuçlar ve insan doku biyopsilerinden ve kültürlenmiş hücrelerden alınan sınırlı sonuçlar, bu hormonlara doku düzeyinde yanıtın da yaşla birlikte azaldığını göstermektedir. Spesifik olarak, iskelet kası ve kemik üzerindeki GH ve IGF-1 reseptörleri yaşla birlikte yavaş yavaş kaybolur. Bu reseptörlerin sayısı azaldıkça, GH ve IGF-1’in faydalı doku etkilerini indükleme yeteneği de azalır. Yaşla ilişkili bu değişikliklere somatopoz adı verilir. Somatopozun önemi tartışılmaktadır. İnsanlarda somatopoz, GH tedavisinden fayda görebilecek durumlar olan sarkopeni ve osteoporoz ile ilişkilidir (Sattler, 2013: 550).

Epifiz bezi beynin merkezinde yer alır ve melatonin hormonu üretiminin yapıldığı yerdir. Melatonin üretimi sirkadiyen olup, seviyeler karanlıkta artar ve ışıkta azalır. Bu nedenle, melatonin uyku / uyanma döngüsünün bir belirteci olarak hizmet eder ve bu döngünün bozulması / azalması uykusuzluk, gündüz uykululuk ve azalan uyanıklık ile ilişkilidir. Normal bir melatonin döngüsü, esas olarak gözdeki retina gangliyon fotoreseptörlerine nöronal bilgi gönderen güneş ışığının üst kiyazmatik çekirdeğe (SCN) ve daha sonra melatonin üretimini düzenlemek için epifiz bezine gönderilmesiyle sürdürülür (Espino, 2012). Buna karşılık melatonin, uyku ile ilgili beyin aktiviteleri üretmek için belirli melatonin reseptörlerini dolaştırır ve uyarır. Melatoninin optimum düzenlenmesi, güneş ışığına maruz kalmada olduğu gibi ışık aydınlatması yüksek olduğunda gerçekleşir. Işık aydınlatması, ofis veya oturma odası aydınlatmasında 200 kat ve huzurevi aydınlatmasında 2000 kat düşer (Espino, 2012). Genel olarak, aydınlık çok düşük olduğunda, SCN’nin “saat” döngüsü devreye girer, ancak sonuçlar düşük kaliteli uyku ve bilişsel zorluklarda yansıtılır. Melatonin, SCN işlevini çevresel aydınlık-karanlık döngüsel değişikliklere bağlar. Bazı yaşlılar, temel olarak derin uyku süresinde azalma ve hafif uyku süresinde artış, sık uyanmaları ve buna bağlı gündüz uykululuk hallerini destekleyen değişiklikler ile karakterize olan kalitesiz uyku yaşadıklarından, plazma melatonininde bir değişiklik söz konusudur. Çoğu araştırmacı, plazma melatonininde yaşa bağlı bir düşüş bulmuştur. İki grup erkekten (20-27 ve 67-84 yaş) oluşan bir kesitsel çalışmadan elde edilen 24 saatlik plazma melatonin profili, melatonin konsantrasyonunda % 50’lik önemli bir düşüş göstermiştir. Kadınlar için yaşın melatonin seviyeleri üzerinde benzer bir olumsuz etkisi bildirilmiştir (Espino, 2012).

Bazal paratiroid hormon (PTH) seviyeleri, serum fosfat ve vitamin D’den etkilenir. Fosfat bakımından yüksek olan yemekler bazal PTH’yi yükseltir ve 30 ng / ml’nin altındaki D vitamini seviyeleri hiperparatiroidizm üretir. Bazal PTH yaşlılarda gençlere göre daha yüksektir, muhtemelen yaşa bağlı azalmış renal ve GI kalsiyum emilim değişiklikleri, artan D vitamini eksikliği prevalansı ve azalmış PTH kalsiyum duyarlılığı nedeniyle ortaya çıkmaktadır (Peeters, 2008: 30).

Pankreasta genel olarak görülen değişiklikler ise şu şekilde özetlenebilir (Chandra, 2013: 520):

  • ↓ insülin sekresyonu
  • ↓ beta hücrelerinin inkretinlere duyarlılığı
  • fiziksel egzersiz, diyet, karın çevresi, sarkopeni ile ilgili insülin direnci
  • ↑ glukagon seviyeleri (?)

********************************************************************************************************************************

Sizin veya sevdiğiniz bir yakınınızın gerontolojik danışmanlığa ihtiyacı olduğunu düşünüyorsanız destek almak adına bize başvurabilirsiniz.  Ücretsiz deneme seansı ve ayrıntılı bilgi için bize yazının altındaki formu doldurarak veya Whatsapp tuşumuzu kullanarak ulaşabilirsiniz.

***********************************************************************************************************************************

Bir yanıt yazın