Bağışıklık sisteminin optimal işleyişi, hayatta kalma ve yaşlanma için çok önemlidir (Cossarizza vd., 1997: 300). Uzun ömürlülük ve bağışıklık tepkisinin belirlenmesinde rol oynayan genler arasında, özellikle de histo-uyumluluk kompleksi olmak üzere birkaç bağlantı vardır. Örneğin, yaşlı hastalarda insan lökosit antijeni (HLA) -B16 ve DR7 sıklığında artış ve HLA-B15, B8 ve DR4 sıklığında azalma gösterilmiştir (Papasteriades vd., 2000: 1580).
Eski dönemlerde ölüm nedenleri genellikle bulaşıcı ajanları (örn., Pnömoni, grip, gastroenterit, bronşit) içermektedir (Wick, 2000: 1581). Bu, bağışıklığın başarısız olmasının, öncelikle bağışıklık sisteminin korumak için tasarlandığı hastalıkların artmış insidansına katkıda bulunduğunu göstermektedir. Eski tarihli bir boylamsal çalışmada, mortalite, zayıf T hücresi proliferatif tepkilerinin, yüksek CD8 (sitotoksik / baskılayıcı) hücre fraksiyonunun ve düşük CD4 (yardımcı / indükleyici) ve CD19 (B) hücrelerinin kümelenmiş parametreleri ile ilişkili olarak bulunmuştur. Kesitsel bir çalışmada, en eski CD4 lenfopenisinin tanıyı izleyen ilk iki yıl içinde artmış mortalite riskiyle sonuçlandığı gösterilmiştir (Pawelec, 2006: 1240).
Yaşlanma sırasında meydana gelen bağışıklık değişikliklerini açıklayan çeşitli teoriler mevcuttur. Bağışıklık sisteminin yaşla birlikte çökmesi beklenir ve aşağıdaki gibi birkaç değişiklik, kusurlu bir yanıt verme paradigması olarak kabul edilmiştir (Ginaldi ve Sternberg, 2007:235):
- Bulaşıcı hastalıklara ve kansere karşı artan duyarlılık
- Oto antikor düzeylerinde artış
- Otoimmün belirtilerin daha yüksek insidansı
- Yeni patojenlere karşı azalan antikor üretimi
- Kusurlu NK etkinliği
- Timustaki değişiklikler
- T lenfosit proliferasyonunda azalma
Bağışıklık sisteminde görülen yaşlanma belirtileri genel olarak immünosenesens olarak adlandırılır. İmmünosenesensin başlıca belirteçleri şu şekildedir (Ginaldi ve Sternberg, 2007: 240):
- Timusun atrofisi
- Küçültülmüş boyut
- Azalmış hücresellik (daha az timosit ve epitel hücresi)
- Morfolojik düzensizlik
- Kemik iliğinden yeni hücrelerin üretiminde azalma
- Timus bezi tarafından ihraç edilen hücre sayısında azalma
- Aşılara duyarlılıkta azalma
- Germinal merkez nodüllerinin oluşumunda ve reaktivitesinde azalma
- B hücrelerinin çoğaldığı lenf düğümleri
- T lenfositler ve NK hücreleri tarafından azaltılmış bağışıklık gözetimi
İmmün yanıtlarda genelleşmiş, yaşa bağlı, tek yönlü bir düşüş, ileri yaşla birlikte enfeksiyonlara ve ayrıca enflamatuar ve dejeneratif hastalıklara duyarlılığın artmasına, artmış otoreaktiviteye ve tümör prevalansında artışa yol açar. Yaşlanma oranı ve uzun ömürlülüğün yanı sıra, inflamatuar hastalıkların yaşlılar arasında görülme sıklığı, hem çevresel hem de genetik faktörler tarafından belirlenir. Genetik olarak güçlü immünolojik savunma mekanizmaları ile donatılmış ve aynı zamanda enflamatuar reaksiyonların kontrolü için etkili mekanizmalar tarafından karakterize edilen bireyler, potansiyel olarak sağlıklı bir şekilde çok ileri yaşlara ulaşabilirler. Ömür boyu sürecek antijenik yükün niteliği ve miktarı, inflamasyonu iyileştirmek, immünosenesens, yaşlanma hızı ve uzun ömürlülüğün başlıca belirleyicileridir (Ginaldi ve Sternberg, 2007).
Yaşam süresi boyunca çevresel risklerle dinamik olarak etkileşime giren bağışıklık sisteminin esnekliği, ömür boyu süren antijenik yük ve oksidatif stres, bireyin immünolojik geçmişi ile yapılandırılır ve aynı zamanda ileri yaşta bu sistemlerin fonksiyonelliğini belirler. Uzun ömür, büyük ölçüde başarılı bir bağışıklık sistemi yeniden şekillenmesi ile ilişkilidir. Başarılı yaşlanmanın bir örneği olarak alınan sağlıklı asırlık (100 yaş ve üzeri) yaşlılar, yaşamlarının daha erken dönemlerinde koşulsuz şekilde daha güçlü ve sağlıklı olan bireyler değil, strese optimal düzeyde tepki verebilen bireylerdir. Asırlık kişilerin fenotipi, yalnızca başlangıçtaki genetik yapının değil, aynı zamanda bağışıklık sisteminin kronik uyarılmasının ve ömür boyu meydana gelen yeniden şekillenme sürecinin sonucudur (De Martinis vd., 2005: 2038). İmmünosenesensin immünodeteriorasyon anlamına gelmediği artık iyi bilinmektedir (Ginaldi, 2001: 70).
Kronik ve akut enfeksiyonlar gibi majör immünolojik streslerle başa çıkma kapasitesinin düşmesine rağmen, immün fonksiyonun bazal seviyeleri korunur. Fonksiyonel olarak önemli hücresel reseptörlerin ekspresyonundaki değişiklikler, yaşlıların bağışıklık fonksiyonunun yeniden şekillenmesine katkıda bulunabilir (Ginaldi, 2001: 71).
Proinflamatuar sitokinlerin giderek artması, yaşlanma sürecinin temel bir özelliğidir. Yaşam boyu antijenik stres, memory T hücrelerinin muazzam bir genişlemesini tetiklemekle kalmaz, aynı zamanda proinflamatuar sitokinler için pozitif olan hücrelerin yüksek frekansı ile örneklenen fonksiyonel aktivitelerini de arttırır (Zanni vd., 2003: 981). Naive ve memory CD4 + T hücrelerindeki tip 1 ve tip 2 sitokinlerin yaşa bağlı modifikasyonları da çeşitli araştırmalarla bulgulanmıştır (Alberti vd., 2006: 565). Tek çekirdekli hücrelerin IL-1, IL-6 ve TNF-a gibi proinflamatuar sitokinler üretme kapasitesi yaşla birlikte artar (Franceschi, 2000: 250). Yaşlı kişilerde gözlemlenen anormal IL-1 ve TNF-a salgısı, yaşlanmayla bağlantılı bir dizi anormallikle ilgili olabilir. Örneğin IL-1, karaciğer tarafından serum amiloid A proteininin ve diğer akut faz proteinlerinin salgılanmasını arttırır ve kemik erimesini uyarır; IL-6, ateşi indükler, T ve B lenfositlerini aktive eder ve hepatik akut faz protein sentezini modüle eder. Üstelik, yüksek IL-6 seviyeleri, yaşlılarda morbidite ve mortalitenin en güçlü prediktörleri olarak anılmaktadır. IL-6, romatoid artrit, osteoporoz, ateroskleroz ve geç başlangıçlı B hücresi neoplazisi gibi iltihaplı ve yaşla ilişkili hastalıklardaki patojenetik unsurlardan biridir (Ginaldi ve Sternberg, 2007: 240).
Enflamasyon kendi başına olumsuz bir olgu değildir: bağışıklık sisteminin virüslerin veya bakterilerin ve diğer patojenlerin istilasına tepkisidir. Evrim sırasında insan organizması 40-50 yıl yaşamaya ayarlanarak dünya üzerindeki yolculuğuna başlamasından bugüne bağışıklık sistemini çok daha uzun süre aktif kalmaya iten ömür uzunlukları ile karşı karşıyayız. Bu uzayan süre çeşitli organlara zarar veren kronik bir inflamasyona yol açar: Bu, yaşlanmayla bağlantılı tipik bir fenomendir ve yaşa bağlı kronik hastalıklar için ana risk faktörü olarak kabul edilir. Yaşa bağlı hastalıklar ve yaşlanma, ömür boyu aktif bir bağışıklık sistemi için ödediğimiz bedeldir. Proinflamatuar genotipler, patolojik yaşlanma süreçleriyle ilişkilendirilir ve buna karşı olarak inflamatuar süreçleri kontrol etmek, başarılı yaşlanma şansını artırabilir. İnflamatuar genotipler, erken yaşamda patojenlere normal konakçı yanıtlarının önemli bir parçasıdır, ancak enflamatuar moleküllerin aşırı üretimi de immün ile ilişkili inflamatuar hastalıklara ve sonunda ölüme neden olabilir (Licastro, 2005: 20).
********************************************************************************************************************************
Sizin veya sevdiğiniz bir yakınınızın gerontolojik danışmanlığa ihtiyacı olduğunu düşünüyorsanız destek almak adına bize başvurabilirsiniz. Ücretsiz deneme seansı ve ayrıntılı bilgi için bize yazının altındaki formu doldurarak veya Whatsapp tuşumuzu kullanarak ulaşabilirsiniz.
***********************************************************************************************************************************
